건강하던 성인의 돌연사, 유전자 검사 정상인데도 안심할 수 없는 이유: 브루가다 증후군(Brugada Syndrome)의 경고

26. 08. 14

Sookjin Lee

기술 및 시장 통합 전문가

글로벌 헬스케어 혁신 유전체 데이터 기반 의료 분야에서 15년 이상 경력을 쌓은 저는 좋은 기술을 시장 요구에 맞춰 영향력 있는 변화를 만들어내는데 주력하고 있습니다. 전문 지식을 시장 눈높이에 맞춰 전달하고, 새로운 시장으로의 확장을 촉진하여 더 나은 삶을 살게 만들고자 합니다.

요약 (TL;DR)

브루가다 증후군은 구조적 이상 없이 급사를 일으키는 대표적인 유전성 부정맥 질환입니다 [1].
대표 원인 유전자인 SCN5A 가 음성(정상)으로 나오더라도, 다른 공통 변이들이 누적된 다유전자 위험 점수(PRS)가 높다면 SCN5A 변이가 있는 환자와 대등한 수준의 치명적인 급사 위험을 가집니다 [1].
아시아인 남성은 심장 유전자(SCN5A) 변이 발견율이 매우 낮아(6~8%) 안심하기 쉽지만, 남성 호르몬(테스토스테론) 분비를 자극해 부정맥을 유도하는 ZSCAN20 변이 빈도가 아시아 남성에게 특히 높습니다 [1].
심전도 검사(ECG)와 약물 유발 검사가 유전자 검사의 한계를 보완하는 가장 핵심적인 위험 인지 도구입니다 [1].
위험군으로 인지되면 체온 관리(해열제 복용)가 최우선이며, 리튬이나 삼환계 항우울제 등 특정 정신과 약물 복용을 반드시 피해야 합니다 [3].
진단 후 환자 6명 중 1명(15.7%~16%)은 불안이나 우울증을 겪으므로, 심장 치료와 정신 건강 관리를 병행하는 다학제적 접근이 필수적입니다 [3].

살면서 가장 두려운 순간 중 하나는 어제까지 멀쩡히 건강하던 사람이 어느 날 밤 잠자리에서, 혹은 갑자기 길을 걷다 돌연사(급사)하는 비극을 마주할 때일 것입니다. 부검을 해도 심장의 구조적 문제가 전혀 나타나지 않는 ‘돌연 부정맥사 증후군(SADS)’ [1]의 핵심 배후에는 ‘브루가다 증후군(Brugada Syndrome, BrS)’이라는 무서운 희귀성 부정맥 질환이 숨어 있습니다 [1].

이 질환은 30~50대의 건장한 중년 남성에게 주로 발생하며 [3], 평소에는 아무런 증상이 없다가 치명적인 심실세동 부정맥(VF)을 일으켜 생명을 앗아갑니다 [1].

오늘 글에서는 최신 유전학 및 정신의학적 연구 결과를 기반으로 “왜 유전자 검사 결과가 정상이어도 방심하면 안 되는지”, “급사 위험을 어떻게 다각도로 예측할 수 있는지”, 그리고 “나의 위험을 알았을 때 취해야 할 실질적인 조치”에 대해 함께 살펴보겠습니다.

1. 단일 유전자 신화는 깨졌다. ‘다유전자 위험 점수(PRS)’의 부상

과거에는 브루가다 증후군을 SCN5A 라는 단 하나의 유전자 변이에 의해 대물림되는 단순 단일인자(Mendelian) 유전 질환으로 보았습니다 [1]. 그러나 실제 환자 10명 중 8명은 정상으로 판정 됩니다 [1].

최근 다시 떠오르는 학계의 정설은 “다유전자 위험 임계값 모델(Polygenic disease threshold model)”입니다. 개별로는 큰 영향력이 없는 흔한 유전자 변이들(SNPs)이 체내에 누적되어 일정 기준(임계값)을 넘어서게 되면 질환이 발현하는 구조입니다.

실제로 희귀 변이인 SCN5A가 전혀 발견되지 않은 유전자 음성 환자라 할지라도, 연관 변이들을 종합한 다유전자 위험 점수(PRS)가 가장 높은 상위 그룹은 SCN5A 병원성 변이를 직접 가진 환자들과 대등한 수준의 치명적인 심실 부정맥 및 돌연사 예후 위험을 가진다는 연구 결과가 입증되기도 했습니다 [1].

https://www.nature.com/articles/s41431-025-01972-0/figures/3

💡 질병 임계값 모델(Disease Threshold Model)

우리의 심장에는 전기적 안정성을 유지하는 ‘전도 예비능(Conduction Reserve)’이라는 한계선(임계값)이 존재합니다.

SCN5A 양성 환자는 다른 자잘한 변수들의 도움 없이, ‘거대한 바위(강력한 희귀 변이)’ 하나가 이 임계값을 단숨에 뚫고 올라갑니다.
SCN5A 음성 + high PRS 환자는 바위는 없지만, ‘자잘한 모래알(공통 변이 SNPs 수십 개)’과 ‘환경적 트리거(고열, 약물 등)’가 촘촘히 쌓여 기어코 이 임계값을 넘어선 사람들입니다.
핵심은 “일단 선(임계값)을 넘은 이상, 그 밑에 깔린 유전적 지분의 형태가 거대한 돌덩이든 수많은 모래알이든, 심장의 전기적 불안정성과 실제 마주하는 급사 예후(Severity)는 똑같이 치명적”이라는 점입니다.

이것이 바로 유전학에서 말하는 ‘동등한 위험의 임계값(Unequal equity, equal severity)’의 본질입니다

💡 불확실한 변이(VUS)에 PRS가 더해지면 일어나는 시너지

VUS는 비록 미분류 상태이지만, 실제로는 나트륨 흐름을 다소 저해하는 잠재적 독성을 품고 있을 확률이 매우 높습니다(실제 브루가다 VUS의 상당수가 정밀 기능 평가 시 병원성 변이로 재분류됩니다). SCN5A 에 VUS를 가진 환자라고 가정했을 때, PRS가 급사 위험을 추정하는데 어떻게 활용될 수 있는지 살펴보겠습니다.

[최고 위험] SCN5A VUS (+) & high PRS (+)

잠재적 위험(VUS) 위에 ‘심장 전도 속도를 늦추고 전기적 불안정성을 유도하는 유전적 토양(high PRS)’이 부스터 역할을 합니다.
이 경우, 단독 변이의 불완전한 침투율이 극대화되면서 질병 임계값에 가까워져, 임상적으로 확실한 LP/P 단독 변이를 가진 환자와 다름없는 상태가 될 수 있습니다.

[중간 위험] SCN5A VUS (-) & high PRS (+)

이 사람은 시작점(SCN5A 유전자 자체)이 정상에 가깝습니다.
비록 공통 변이(PRS)가 위험 요인을 누적시키고는 있지만, SCN5A라는 ‘핵심 기둥’이 버티고 있기 때문에 질병 임계값을 넘기 위해서는 훨씬 더 많은 SNPs의 불운한 조합이나 고열, 금기 약물 노출 등의 강력한 외부 환경적 타격이 추가로 필요합니다.

[낮은 위험] SCN5A VUS (+) & 저PRS (-)

잠재적 위험(VUS)를 가졌더라도, 주변 유전적 환경(PRS)이 우수하여 심장 전도계가 튼튼하게 보완해 주는 상태입니다. 질병 침투율이 낮아 평생 증상 없이 건강하게 살 가능성이 높습니다.

단, SCN5A VUS 자체가 변이 재분류(근거 축적)변화할 수 있는 값이므로 중간 위험과 낮은 위험을 단정 지을 수는 없으며, 위 설명은 PRS의 의미/영향에 대한 이해를 돕기 위해 단순화한 설명입니다.

2. 구체적으로 어떤 유전자 변이들의 조합이 위험할까?

연구를 통해 급사 및 부정맥 위험을 극대화하는 변이 조합들이 규명되고 있습니다 [1].

3대 핵심 공통 변이(SNPs)의 시너지
대규모 게놈 연구(GWAS)를 통해 밝혀진 SCN5A (rs11708996), SCN10A (rs10428132), HEY2/NCOA7 (rs9388451) 3대 변이입니다. 이 세 부위의 위험 대립유전자를 4개 이상 보유한 사람은 1개 이하로 가진 사람에 비해 질환 위험도가 20배 이상 치솟습니다.
MAPRE2 (rs476348) 변이: 이 변이는 MAPRE2 유전자의 발현을 감소시켜 세포 내 미세소관 구조를 방해합니다. 그 결과, 심장 박동에 핵심적인 나트륨 통로 단백질이 세포막으로 이동하는 수송(trafficking)을 막아 심장 전도 속도를 지연시키고 부정맥을 촉발합니다.
CAMK2D (rs6816233) 변이: 심장의 염증과 세포 사멸, 심근 섬유화를 촉진하는 경로를 유도하여 브루가다 환자의 심장 근육 미세 구조를 손상시킵니다.
아시아인 고유의 저빈도/희귀 변이: 타이완 코호트 연구에 따르면 SCN5A 음성 환자군에서는 KCNJ8, SCN1B, ZFPM2, MAPRE2, KCNE5 등의 유전자에서 희귀 변이들이 유의미하게 분포되어 유전자형의 특이성을 보였습니다 [2].

진정한 예방 의학적 가치를 제공하기 위해서는 단순 단일 유전자 분석을 넘어 PRS 분석과 인종 맞춤형 알고리즘이 포함된 검사가 필요할 것 같습니다.

3. 유전자 검사 외의 현실적인 위험 인지 도구

유전자 검사 외에 다음과 같은 임상적 감시 도구가 필요 합니다 [1].

J-점과 0.2mV 이상의 만곡형 ST 상승, 그리고 그 뒤를 잇는 음성 T파라는 특징적인 소견을 포함하는 1형 브루가다 ECG 패턴 — https://www.nature.com/articles/s41431-025-01972-0/figures/1

심전도(ECG) 검사: 2번~4번 갈비뼈 사이 우측 가슴(V1, V2 유도)에서 기록되는 J-point 상승, 0.2mV 이상의 coved ST 분절 상승, 그리고 이에 뒤이은 음성 T파(Type 1 브루가다의 전형적 패턴)을 일상적 혹은 24시간 holter monitoring을 통해 포착해야 합니다 [1].
약물 유발 검사(Provocation Challenge): 평소에 심전도가 정상이어도 고위험 유전 패턴을 숨기고 있을 수 있어, 심장내과 전문의 감시하에 나트륨 통로 차단제를 투여하여 숨겨진 Brugada 패턴을 유도합니다 [1].
경고 증상 추적: 운동 중이 아닌, 오히려 휴식 중이나 밤에 주로 발생하는 원인 불명의 실신(Syncope)이나 야간 호흡곤란은 심실세동 부정맥의 가장 강력한 신호입니다 [1, 3].

4. 위험도가 높다고 판단되면, 지켜야 할 행동 지침

급사 위험이 있음을 알았을 때 취해야 할 실질적인 조치입니다.

고열 발생 시 즉시 해열: 열(Fever)은 심장 세포막 이온 통로의 비정상적 가동을 촉진하는 트리거입니다. 감기나 감염으로 열이 날 기미가 보이면 지체 없이 아세트아미노펜 등의 해열제를 복용해 고열 상태(Hyperpyrexia)를 차단해야 합니다 [1, 3].
금기 약물 차단: 위에 언급된 리튬, 삼환계 항우울제, 쿠에티아핀, 클로자핀 등 심전도 패턴을 자극할 수 있는 유해 물질을 일상에서 철저히 격리해야 합니다 [3].
과도한 폭음 금지: 알코올 폭음은 심실세동 부정맥 발작을 직접 유발합니다 [3].
심리적 스트레스 예방 및 다학제적 통합 치료: 돌연사 위험에 노출되었다는 진단 자체로 환자의 15.7%~16%는 새롭게 심각한 불안이나 우울증을 겪게 되며, 32.7% 이상의 높은 비율로 스트레스에 취약한 ‘Type D’ 인격 성향을 보입니다. 이식형 제세동기(ICD)를 삽입한 경우 기기 오작동에 대한 우려로 정신적 고통이 높아질 수 있습니다. 이러한 마음의 병은 다시 심장 기능에 해로운 영향을 주는 악순환을 만듭니다 [3]. 따라서 인지행동치료(CBT), 환우 지지 그룹 연계 등 심장내과와 정신건강의학과의 적극적인 다학제적 치료 협진이 치료 순응도를 올리고 생존율을 개선하는 데 절대적으로 필요합니다.

본 글은 학술 연구를 바탕으로 유전체 대중화를 위해 작성되었으며, 특정 증상이 반복될 경우 반드시 순환기내과(심장내과) 전문의와의 정밀 상담이 필요합니다.

FAQ (자주 묻는 질문)

**Q1. 가족 중에 돌연사한 분이 없고 제 유전자 검사(SCN5A)도 정상(음성)인데, 급사 위험이 있을 수 있나요?**

A. 네, 위험할 수 있습니다. 브루가다 증후군의 기존 원인 유전자인 SCN5A 의 변이 검출률은 전체 환자의 약 20%에 불과합니다. 즉, 환자의 약 80%는 SCN5A 유전자 검사에서 정상으로 나옵니다. PRS에 대한 분석이 제외되었을 가능성도 많구요. 게다가 가족 내에서 유전자 변이를 공유하지 않는 사람이 질환에 걸리는 유전자형-표현형 불일치도 자주 관찰됩니다. 따라서 유전자 음성이 완전한 안전을 뜻하지 않으며 그 결과도 근거 축적에 따라 달라질 수 있습니다. 실신이나 부정맥 심전도 패턴이 나타난다면 정밀 진단을 꼭 받아보시길 권유합니다.

Q2. 남성이 여성보다 급사 위험이 더 높다는데, 유전적인 이유가 있나요?

A. 네, 유전적으로 입증되었습니다. 브루가다 증후군은 남성 환자가 여성보다 압도적으로 많습니다 [1]. 최신 다인종 게놈 연구(GWAS)에 따르면, 심장이 아닌 남성의 정소(testes)에서 발현되는 ZSCAN20 유전자 변이(rs16835523)가 테스토스테론(남성 호르몬) 분비를 자극해 부정맥을 유도하는 것으로 규명되었습니다. 심장 자체에 유전 변이가 없더라도,호르몬을 매개로 한 ‘유전적 우회 경로’를 통해 남성의 심장 전기 체계를 간접 교란하여 급사를 유발하는 매우 독특한 유전적 메커니즘입니다.

Q3. 위험 진단을 받았다면, 어떤 약을 피해야 하나요?

A. 나트륨 이온 통로를 억제하는 특정 정신과 및 부정맥 약물을 피해야 합니다. 특히 조울증에 쓰이는 리튬(Lithium), 일부 조현병 치료제(쿠에티아핀, 클로자핀), 그리고 흔히 처방되는 삼환계 항우울제(아미트립틸린, 데시프라민) 등은 심장의 나트륨 흐름을 억제하여 치명적인 심장마비를 유발할 수 있습니다. 약물 복용 전 반드시 전문의와 상의하고 www.brugadadrugs.org 웹사이트에서 금기 약물을 실시간으로 조회해야 합니다 [3].

출처 (References)

[1] Rebecca L. M. Griffiths et al. “Brugada Syndrome: an exemplar for the genomic basis of sudden death.” European Journal of Human Genetics (2025). (s41431-025-01972-0.pdf)

[2] J. Juang et al. “Identification of genetic variants by using a whole exome sequencing approach in Taiwanese patients with Brugada Syndrome.” European Heart Journal (2024). (ehae666.662.pdf)
[3] Francesco Santoro et al. “Psychological profile of patients with Brugada syndrome and the impact of its diagnosis and management.” Nature / Springer Review (2024). (s44325-024-00042-6.pdf)