골수이식과 수혈 환자는 왜 혈액으로 검사가 불가능한가요?

1편에서는 유전자 검사 샘플의 3총사(혈액, 구강, DBS)를 비교하며 “혈액이 Gold Standard”라고 말씀드렸습니다.

하지만 오늘은 반드시 혈액을 피해야 하는 상황 두 가지를 파헤쳐 보겠습니다. 

1. 골수이식 (BMT) 환자 – “피의 주인이 바뀝니다”

이해를 돕기 위해 비유를 들어보겠습니다. 우리 몸의 골수(Bone Marrow)는 ‘혈액 공장’입니다. 이 공장에서 내 DNA 설계도(Germline)를 바탕으로 백혈구, 적혈구 등을 찍어냅니다.

✅ 골수이식이란 무엇인가?

치료를 위해, 항암/방사선으로 환자(A)의 혈액 공장을 Shutdown시킵니다. 그 후에 기증자(B)의 건강한 혈액 공장(조혈모세포)을 통째로 이식합니다.

✅왜 혈액 검사가 100% 오류인가?

이식이 성공하면, 환자(A)의 몸속에는 B의 DNA 설계도로 혈액을 생산합니다.

• 환자(A)의 혈액을 뽑아 검사하면? -> 100% 기증자(B)의 DNA가 나옵니다.
• 만약 남성(XY) 환자가 여성(XX)의 골수를 이식받았다면? -> 환자의 혈액 유전자 검사 결과는 ‘정상 여성(XX)’으로 나옵니다.
• 우리가 찾으려던 환자(A)의 타고난 유전병 정보는 그 피 속에 단 1%도 남아있지 않습니다.

이처럼 한 몸에 두 사람의 유전 정보가 공존하는 상태를 ‘키메라(Chimerism)’라고 부릅니다.

✅그럼 대안은? -> ‘구강상피세포’

“그럼 이 환자들은 유전자 검사 못 하나요?” 아닙니다. ‘구강상피세포(Buccal Swab)’로 가능합니다. 왜 일까요? 

• 태생이 다릅니다: ‘혈액 공장’과 ‘뺨 안쪽 점막(상피) 공장’은 태아 시절부터 완전히 다른 줄기세포(중배엽 vs 외배엽)에서 유래합니다.
• 이식의 영향을 받지 않습니다: 골수이식은 오직 ‘혈액 공장’만 교체하는 시술입니다. ‘뺨 공장’은 전혀 건드리지 않습니다.
• 결과: 뺨 세포는 이식과 상관없이, 여전히 100% 환자(A) 고유의 DNA를 가지고 있습니다.

1. 골수이식 환자의 혈액 = 기증자(B)의 DNA

2. 골수이식 환자의 구강 = 환자(A)의 DNA

• 따라서 골수이식 환자의 Germline 검사는 반드시 구강상피세포로 해야 합니다.

2. 최근 수혈 환자 – “피가 잠시 오염됩니다”

수혈은 골수이식과는 다릅니다. ‘공장’을 바꾸는 게 아니라, 부족한 ‘완제품(혈액)’을 잠시 빌려 쓰는 거죠.

✅ 왜 혈액 검사가 안 되는가?

수혈용 혈액(적혈구 팩)에도 소량의 기증자 백혈구(DNA)가 포함되어 있습니다. 수혈을 받으면, 환자(A)의 혈액에 여러 기증자(B, C, D…)의 DNA가 섞여 들어옵니다.

• 결과: [환자 DNA] + [기증자 B DNA] + [기증자 C DNA] …
• 이 ‘오염된’ 샘플을 검사하면, 기계는 여러 사람의 DNA가 뒤섞인 신호를 읽게 됩니다. 환자의 변이를 놓치거나(False Negative), 기증자의 변이를 환자의 것으로 오인(False Positive)할 수 있습니다.

✅ 적혈구와 혈소판만 분리해서 수혈 받으면 괜찮은가? 

이론적으로는 적혈구와 혈소판에는 gDNA가 없어서 괜찮은 것이 맞습니다. 그러나, 백혈구를 제거(Leukoreduction)한다는 것은 백혈구 수를 기준치 이하로 낮추는 것이지, Zero로 만드는 것이 아닙니다. 즉 소량이지만 여전히 기증자의 백혈구는 섞여 있습니다. 

• Zero는 기술적으로 불가능: 더군다나 NGS 검사는 소량의 DNA를 증폭하는 과정이 있고, 민감도가 높아 chimerism을 피할 수는 없습니다. 
• 결론: 가급적이면 수혈 받은 경험이 있다면 동일하게 4주 이후 진행하는 것이 좋다. 

✅왜 4주(1개월) 지나면 괜찮은가? -> “면역계의 대청소”

다행히 이 ‘오염’은 영구적이지 않습니다. 4주라는 시간이 지나면 괜찮아지는 이유는 우리 몸의 면역체계가 ‘청소’를 끝내기 때문입니다.

• 적군으로 인식: 환자(A)의 면역체계는 들어온 기증자(B, C, D)의 백혈구를 “침입자(Non-self)”로 인식하고 즉시 공격하여 파괴합니다.
• 짧은 수명: 설령 공격을 피하더라도, 백혈구 자체의 수명이 며칠에서 몇 주로 매우 짧아 자연사합니다.
• 정말 4주가 불가피 하다면 최소 기간은? 2주가 최선 

4주라는 시간은, 이 ‘손님 DNA’들이 환자의 면역 시스템에 의해 완전히 청소되고, 100% 환자 본인의 혈액으로 다시 채워졌다고 확신할 수 있는 안전한 대기 시간(Safety Buffer)입니다.

요약

유전자 검사를 하기 전, 의료진에게 이 두 가지를 꼭 알려야 합니다.

환자의 정확한 병력(History)을 아는 것이야말로, 정확한 유전자 검사의 첫걸음입니다.

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검체 팁 시리즈를 모두 살펴보세요!

1️⃣ 유전자 검사에 활용되는 샘플 별 특징 – 혈액, 구강, DBS 완벽 비교

2️⃣ 골수이식과 수혈 환자, 왜 혈액이 불가능한가요?

3️⃣ Buccal Swab의 함정 – “뺨을 긁었는데 왜 다른 DNA가 나와?”

4️⃣ 검체 불량 1순위 – “EDTA에 담긴 혈액, 왜 굳어 버렸을까?”