파브리병과 유전자 검사

희귀질환 | 23. 01. 30

그런데 파브리병이야말로 당뇨와 크게 다르지 않다고 생각해요. 좀 더 비싼 당뇨랄까요? 파브리병은 치료제도 있고, 진단도 유전자 검사로 명확히 가능하고, 또 환자 1명을 진단하면 가족 검사를 통해 조기 진단까지 가능하니 얼마든지 예방과 치료가 가능한 질환이라고 알아주셨으면 좋겠습니다.당뇨가 인슐린이 부족해서 발생되는 여러 합병증을 관리하는 것처럼, 파브리병도 GLA 유전자의 변이로 인해 Gb3가 축적됨으로 인해 발생되는 증상을 관리해가는 것이 매우 중요해요. – 연세대학교 의과대학 심장내과 홍그루 교수

파브리병(Fabry disease)이란?

파브리병(Fabry disease)는 GLA 유전자 변이에 의해 발생하는 희귀질환입니다. 일반적으로 알파-갈락토시데이스 A(alpha-galactosidase A) 효소의 결핍을 유발합니다.

파브리병은 전 세계 인구 10,000명 중 1~5명에 발병하며 증상은 보통 어린 시절에 나타나기 시작합니다.

이 질환은 성염색체 열성으로 X염색체의 불활성화에 의해 발생합니다. 대사되지 않은 GL-3(또는 Gb-3)이 우리 세포에 지속적으로 쌓이면 신체 여러 기관이 서서히 손상됩니다. 남성이 여성에 비해 더 많이 발생하고 증상이 심한 것으로 알려져 있습니다.

파브리병의 증상

리소좀에 있는 가수분해 효소 활성이 부족하여 선천적 당지질 이상을 초래합니다. 이와 관련된 증상으로는 땀감소증, 선단지각이상증, 심한 통증, 혈관각화종, 심근경색증, 신장이상 등이 있습니다. 시간이 갈수록 심해지는 양상을 보입니다.

가벼운 단백뇨, 심근근경색증, 심장비대 등이 나타나는 비정형 유형의 경우 특정 연령이 되어야 증상이 나타납니다.

유전 양상

남성은 X염색체가 1개 뿐이기 때문에 GLA 유전자 돌연변이가 있다면 페브리병에 영향을 받습니다. 이 질환에 걸린 남성의 GLA 유전자 돌연변이는 모든 딸에게는 전달이 되지만 아들에게는 전달되지 않고, 여성의 경우 50%의 확률로 딸과 아들에게 전달될 수 있습니다.

파브리병의 진단

파브리병은 특징적으로 나타나는 임상 증상과 검사 소견을 바탕으로 진단합니다. 가족력 또한 진단의 중요한 요인 중 하나입니다. 집안 남성 중 이른 나이에 신장과 심장 관련된 질환이나 뇌졸중을 겪은 사람이 있는 경우를 파악합니다.

유전자 검사를 통해 GLA 유전자에 대한 돌연변이를 발견하여 진단이 가능합니다. 파브리병이 지속되면 좌심실 벽이 두꺼워지는 좌심실비대나 심장 근육이 딱딱해지는 심근섬유화 등으로 증상이 악화됨에 따라 조기 사망 위험이 커지게 됩니다. 때문에 빠른 진단이 무엇보다 중요한 질환이며, 조기에 발견하여 치료하면 중증으로 진행하는 것을 막을 수 있습니다.

심장내과에서 가장 흔한 유전질환이 비후성 심근병증(HCM)이에요. 근데 유전체 기술도 발전하고 임상 데이터들이 축적되다 보니, HCM과 유사한 증상을 가진 희귀질환이 발견되고 세분화된 결과들이 많이 나오기 시작했어요.
내원한 환자들 중 HCM이 의심되는 환자가 있었는데 자세히 이야기를 들어보니 약간의 차이점이 느껴졌어요. NGS을 이용해 유전자 검사를 해봤는데 파브리병으로 진단이 된 거죠.
운이 좋게 빠른 진단을 내릴 수 있었고, 그 덕에 환자분은 약물 치료를 꾸준히 받아 건강하게 지내고 계세요. – 연세대학교 의과대학 심장내과 홍그루 교수

파브리병의 치료

파브리병으로 진단될 경우 증상의 경중과 보험 기준에 따라 효소 대체 요법을 비롯한 치료를 받을 수 있습니다. 이를 통해 GL-3를 배출시켜 질환의 진행 속도를 늦출 수 있습니다. 성인이라면 뇌졸중 또는 심장, 신장 기능이 악화될 수 있어 이에 맞는 식습관과 생활습관을 가지는 것이 중요합니다.

효소 대체 요법(ERT) : 파브리병의 핵심 치료법은 ERT로 재조합된 DNA 기술로 생성된 합성 효소를 정맥으로 주사하는 방법입니다.
Sanofi-Genzyme의 Agalsidase beta(Fabrazyme® – FDA 승인)
Shire의 Agalsidase alfa
경구 샤페론(Chaperone) 치료 (OCT)
Amicus Therapeutics의 Migalastat (GalafoldTM – FDA 승인)
기타
식물 기반 ERT(Protalix)
Sanofi-Genzyme과 Idorsia의 기질 환원 치료법(SRT)
Avrobio와 Sangamo의 유전자 치료 솔루션

관리의 중요성

파브리병은 초기 증상이 다양하고 남녀에 따라 그 정도도 달라 환자 스스로 질환을 인지하기가 어렵습니다. 전형적인 증상이 아닐 경우 의료진 또한 처음부터 진단하기 쉽지 않기도 합니다. 그러나 진단이 된다면 치료제가 있으므로 발생 가능한 장기 합병증을 예방하여 건강한 생활을 영위할 수 있습니다. 지속되는 증상과 의학적 치료가 반복되면 몸과 마음 모두 지칠 수 밖에 없습니다. 그럴 때에는 숨기는 것보다 이야기를 나누며 주위의 전문가들에게 도움을 받는 것이 좋습니다.