Exome·Genome 검사 후, 왜 가족검사가 필요한가

인사이트 | 26. 01. 28

“변이가 있다”에서 “진단이다”로 가기까지

유전체 검사(Exome, Genome)는 한 번의 검사로 수많은 유전적 변이를 확인할 수 있습니다. 하지만 검사 결과를 받아본 뒤, 의료진과 보호자가 가장 자주 마주하는 질문은 이것입니다.

“이 변이가 정말 우리 아이의 증상을 설명하는 원인인가요?”

이 질문에 답하기 위해 반드시 필요한 과정이 바로 가족검사(family study)입니다. 가족검사는 단순한 ‘추가 검사’가 아니라, 유전체 진단을 완성하기 위한 해석 단계의 핵심 요소입니다.

유전체 검사는 변이 ‘발견’뿐 아니라 ‘판단’도 중요하다

Exome이나 Genome 검사에서는 수만 개의 변이가 발견됩니다. 그러나 이 중 대부분은 정상 인구 집단에서도 흔히 관찰되는 변이입니다. 따라서 유전체 진단의 본질은 변이가 있느냐 없느냐도 중요하지만, 그 변이가 질환의 원인으로 해석될 수 있느냐에 있습니다.

이 판단에서 중요한 기준 중 하나가 바로 가족 구성원이 같은 변이를 가지고 있는지 확인하는 것입니다.

가족검사가 하는 두 가지 서로 다른 역할

가족검사는 하나의 검사처럼 보이지만, 실제로는 서로 다른 두 단계의 질문에 답합니다.

1️⃣ 이 변이는 어디서 생겼는가?

변이의 기원(origin)을 확인하는 단계

첫 번째 질문은 매우 단순합니다. 이 변이는 부모에게서 유전된 것인가, 아니면 환자에게 새로 생긴 것인가?

de novo 변이

부모에게는 없고 환자에게만 존재
소아 발병 신경계 질환, 발달지연, 선천기형에서 원인 변이일 가능성이 높아짐

inherited 변이

부모 중 한 명 이상에게 존재
이 사실만으로는 아직 원인 여부를 단정할 수 없음

이 단계는 사실 확인의 단계입니다. 아직 “이 변이가 원인이다 / 아니다”를 말하지 않습니다.

2️⃣ 이 변이는 정말 질환의 원인인가?

우연히 발견된 변이를 걸러내는 단계

두 번째 질문은 이 변이가 환자의 증상을 설명할 수 있는가, 아니면 우연히 발견된 변이인가입니다.

예를 들어, 부모도 같은 변이를 가지고 있고 부모는 건강하며 가족력도 없다면, 이 변이는 “발견되었지만 원인일 가능성은 낮은 변이”로 해석됩니다.

즉,

1단계가 “어디서 왔는지”를 묻는 질문이라면
2단계는 “그래서 의미가 있는지”를 판단하는 질문입니다

가족검사가 특히 중요한 이유들

▪ VUS(의미 불확실 변이) 재분류

가족 내에서 변이가 환자에게만 존재하는지, 증상 있는 가족과 함께 나타나는지, 건강한 가족에게도 있는지 알아보는 분리 분석(segregation analysis)을 통해 VUS를 Likely Pathogenic 또는 Benign 쪽으로 재분류하는 중요한 근거가 됩니다.